摘要:目的:观察中药内服外敷治疗青春期多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法:对868例青春期多囊卵巢综合征(PCOS)患者使用消囊调经促孕方口服结合消囊外熨方热敷治疗,以3个月经周期为1疗程,治疗1疗程,观察月经情况及性激素﹝黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雄激素﹞水平、LH/FSH的改变、基础体温的变化。结果:治愈500例,其中妊娠469例,显效169例,有效137例,无效62例;治愈率57.61%,妊娠率44.84%,总有效率92.86% 。停药3月,雄激素、FH , LH水平均降低,LH/FH也降低,治疗前后各项指标分别比较,差异均有显著性意义(P﹤0.01)。结论:中药内服外敷治疗青春期多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效较肯定。 关键词:多囊卵果综合征;中药内服外敷;消囊调经促孕方;消囊外熨方 多囊卵巢综合征(PCOS)是以持续性无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗为特征的内分泌紊乱的症候群,主要表现为女性内分泌失调和不孕等,临床多见月经失调(月经稀发、月经量少或闭经)、不孕、多毛、肥胖、痤疮、黑棘皮症、卵巢多囊样变,并伴有胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高雄激素血症等,远期引起胰岛素抵抗代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病、乳腺癌和子宫内膜癌,是妇科常见、多发的疑难杂症。现代医学多选用避孕药如达英-35等药物治疗,但患者因年纪较轻,尚未生育,多数不能接受服用激素类药物治疗,且部分患者接受治疗后一旦停药又易反复。笔者运用中药内服外敷治疗青春期PCOS,通过调节人体器官的整体功能,激发其内源性激素的分泌,获得较好的疗效,且复发率低,现总结报道如下。 1 临床资料 1.1 一般资料 观察病例为本所2000年1月—2011年6月中医妇科门诊多囊卵巢综合征(PCOS)患者868例,年龄22~38岁,平均28.1岁;病程最短7个月,最长10年;已婚868例;原发性闭经189例,继发性闭发性闭经483例,月经稀发196例,不孕868例,肥胖289例,多毛94例,痤疮167例。 1.2 诊断标准 参照2003年鹿特丹会议修订的诊断标准[1]:①排卵稀发或无排卵。②高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症。③卵巢多囊样变,超声检查一侧或双侧卵巢内存在≥12个直径为2~9mm的卵泡,和(或)卵巢体积>10cm3。以上3项中具备2项即可诊断。 1.3排除标准 须排除迟发型先天性肾上腺皮质增生、肾上腺瘤(癌)、库欣综合征、卵巢男性化肿瘤、甲状腺疾病、特发性和遗传性多毛症、卵巢卵泡膜细胞增生症、黑棘皮症综合征等,以及近3月使用过激素类药物者。 2 治疗方法 采用消囊调经促孕方口服结合消囊外熨方热敷治疗。疗程为3个月。治疗结束后进行疗效评价,3个月后统计复发情况。 2.1 消囊调经促孕方口服 药物组成:紫石英30g、淫羊藿10g、覆盆子10g、菟丝子10g、山茱萸10g、地龙10g、桃仁10g、红花6g、益母草10g、薏苡仁30g、泽泻10g、黄芪10g、甘草3g,每日1剂,每日2次,于月经时开始服用。月经后加桑寄生10g、枸杞子10g、生地黄12g;排卵期加用仙茅10g,卵泡增大明显,加用连翘12g、夏枯草12g、土贝母12g、路路通10g、泽兰10g、大腹皮10g;肥胖体倦,加茯苓15g、白术15g、陈皮6g;多毛、痤疮,加牡丹皮10g、黄芩10g,以上药物每日1剂,煎二次,早晚分服。 2.2 消囊外熨方热敷 药物组成:桃仁1000g、红花1000g、续断1000g、威灵仙1000g、香附1000g、延胡索1000g、乌药1000g、乳香1000g、没药1000g、防风1000g、丹参1000g、川芎1000g,梅片、麝香适量共为细末,每次取100g,调适量黄酒,以湿为度,均匀涂布于纱布,置于腹上,面盖纱布,用热水袋热敷30min,每天一次。 3 观察指标与统计学方法 3.1 观察指标 观察患者治疗前及停药3月后月经情况及性激素﹝黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雄激素﹞水平、LH/FSH的改变,基础体温的变化。性激素检查要求患者均于治疗前月经第2~5天及停药3月后月经第2~5天,或月经稀发、闭经者在B超检查未见优势卵泡时,上午8~10时空腹静息状态下,抽取肘正中静脉血,采用化学发光法检验。 3.2 统计学方法 利用SPSS17.0统计软件进行数据处理,计量资料以 表示,分布满足正态的指标,比较采用两独立样本,检验,组内比较采用配对样本t检验,分布不满足正态及方差不齐者则用秩和检验;计数资料比较采用χ2检验。 4 疗效标准与治疗结果 4.1 疗效标准 根据《中医病证诊断疗效标准》[2]及《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]多囊卵巢疗效评定标准制定。治愈:临床症状消失、月经正常或BBT双相、或妊娠,B超检查及血清性激素测定恢复正常范围;显效:月经恢复正常周期,停药后月经规则连续3个周期以上,各种症状明显减轻,基础体温双相,血中激素值基本正常。有效:月经基本恢复正常,但停药后不到3个周期病情复发,各种症状有所减轻,血中激素值趋于正常,基础体温基本双相。无效:月经紊乱,各种症状无减轻,基础体温单相,血中激素值无明显变化。 4.2 治疗结果 868例患者经治疗1个疗程后(妊娠后停药),治愈500例,其中妊娠469例,显效169例,有效137例,无效62例;治愈率57.61%,妊娠率44.84%,总有效率92.86% ,三个月后随访无复发。 4.3 治疗前后性激素各项指标变化比较 见表1。停药3月,雄激素、FH、LH水平均较治疗前降低,LH/FH也降低,治疗前后各项指标分别比较,差异均有显著性意义(P﹤0.01)。
5 典型案例 某X 女,33岁,2008年9月18日初诊。月经后期16年,原发不孕5年。其夫精液检查正常。患者16岁初潮,月经2~6个月一行,经期5~7d,量中等。2001年开始月经量逐渐减少,曾多次用人工周期治疗,但停药后病情如故。近6个月闭经,精神抑郁,腰膝酸软,乏力怕冷,形体偏胖,舌质黯、边有瘀点,苔白略厚,脉沉细弦。妇科检查未见异常。查女性激素六项:雌二醇148 pmol/L、睾酮1.01 nmol/L、催乳激素31.12 ng/mL、卵泡生成激素4.17 mIU/mL、黄体生成激素13.13 mIU/mL、孕酮0.13 ng/mL。B超示:右侧卵巢43 cm×53 cm,左侧卵巢45 cm×37 cm,双侧卵巢可见≥10个大小不等的卵泡。诊断:多囊卵巢综合征。中医辨证:脾肾阳虚,痰瘀互结。治宜温肾健脾、化痰祛瘀、软坚散结。方药:紫河车20g、丹参30g、菟丝子30g、淫羊藿30g、苍术15g、白术15g、陈皮12g、香附12g、制胆南星12g、巴戟天30g、当归10g、白芍15g、泽兰12g、益母草20g、川牛膝15g、生牡蛎(先煎)30g、刘寄奴12g、炒麦芽60g,每日1剂,水煎服。服药20剂后月经来潮,量略少,6d净。治疗期间仿月经周期加减用药;月经前半期酌加女贞子、鸡血藤、肉苁蓉滋补肾精之品;月经后半期酌加仙茅、补骨脂、生杜仲等温肾填精之品。另指导排卵期房事,嘱其注意饮食、坚持体育锻炼,保持良好心态。经上述治疗4个月后月经正常,诸症改善,B超示卵巢恢复正常大小,有优势卵泡形成。继用2个月经周期,于治疗7个月后停经,经查妊娠试验阳性,诊为宫内早孕。 6 讨论 PCOS是目前青年女性最常见的生殖内分泌紊乱性疾病之一。目前本病的病因尚不清楚,认为可能与下丘脑-垂体卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、肾上腺内分泌功能异常有关。现代医学对本病的治疗以药物治疗为主,对有生育要求者运用克罗米芬、促卵泡剌激素、促性腺激素释放激素激动剂及生长激素等促排卵;对无生育要求者运用达英-35、氯他胺、螺内酯及二甲双胍等调节月经周期。但促排卵治疗的高排卵率、低妊娠率、高流产率,易导致卵巢过度刺澈综合征等不良反应,且抗雄激素、抗胰岛素治疗的时间长、显效慢、易复发等因素,使得目前尚无满意的治疗方法。 中医学中并无PCOS的病名,可归属于月经后期、月经过少、闭经、不孕等病症范畴,多数按肾虚痰阻、肝气郁滞、肾虚血疲等证型治疗。中医学认为,PCOS的发生主要因肾一天癸一冲任一胞宫之间相互调节失约,肝、脾、肾功能失调所致,其中肾虚是发病的主要环节。女子以肝为先天,以血为用,肝藏血,主疏泄,体阴而用阳。素性抑郁,情志不畅或易怒伤肝,肝气郁结,肝失条达,疏泄失常,郁久化火,湿热互结,阻滞气机,气血不和,冲任失调,致月经失调、不孕或痤疮、多毛等。清•陈修园妇科要旨种科曰:“妇人无子,皆因经水不调,经水所以不调者,皆由内有七情之伤”,指出肝郁导致PCOS。肾虚为本,傅青主女科云:“经水出诸肾”。经水全赖肾水施化,肾气盛,天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下。先天禀赋不足,肾气不足,生精化血功能不足,冲任亏虚,血海不能满溢或满溢不多,遂致月经后期、量少、甚至闭经,或冲任虚衰,胞脉失于温煦,不能摄精而致不孕。若肾阳不足,不能温煦脾阳,脾肾阳虚,不能温化肾精,冲任气血不通,胞宫失于濡养,则经水难至。肾为元阴元阳之根,肾阴不足,精亏血少,天癸不充,冲任血虚,胞宫失养,月经化源匾乏,逐渐形成月经稀少、闭经、不孕等PCOS的临床表现。中医学认为卵子是生殖之精,卵子的发育成熟与肾精充盛密切相关,卵子的正常排出又有赖于肾阳的鼓动以使冲任气血调畅。肾精亏虚使卵子缺乏物质基础,难以发育成熟;肾阳亏虚既不能鼓舞肾阴的生化和滋长,又使气血运行无力而瘀滞冲任胞脉,更使排卵缺乏原动力,故肾虚是排卵障碍的根本原因。肾虚又进一步导致阴阳气血失常,水湿内停,痰湿内生,壅阻冲任胞脉,气血瘀滞成癥,使卵子难以排出、卵巢增大,故肾虚血瘀是PCOS的基本病机。 现代药理研究提示,补肾中药具有明显的调经和促排卵作用,提高排卵细胞质量和卵裂能力,对卵细胞质量和卵裂过程不产生异常影响。研究发现,补肾药能提高垂体促性腺激素水平,使卵巢内LH/FSH受体增加,提高垂体促性腺激素的反应性,增加内源性雌激素水平,促进初级卵泡向优势卵泡发育,达到调节下丘脑一垂体一卵巢轴功能的目的。另据研究,补肾中药通过调节下丘脑一垂体一卵巢性腺轴促使卵巢颗粒细胞发育及成熟;同时,通过对性腺轴,肾上腺多水平多靶器官的调节,起到降低雄激素、促排卵的作用。 消囊调经促孕方是根据月经周期不同阶段阴阳气血的变化加减用药。方中以菟丝子、覆盆子、山茱萸、淫羊藿、紫石英补肾;桃仁、红花、益母草、薏苡仁、泽泻活血化瘀利水;地龙通络促卵泡排出;黄芪益气以促进化瘀之力。研究显示消囊调经促孕方可降调血抗卵巢抗体,祛除卵巢免疫因素,改善卵巢功能,促进性激素分泌及子宫内膜发育,从而达到促排卵和增加月经量的作用,治疗多种因素引起的排卵障碍性不孕、方中加鳖甲意在合山茱萸、淫羊藿等填精益髓、阴阳双补,取“善补阳者,必于阴中求阳,则阳得阴助而生化无穷;善补阴者,必于阳中求阴,则阴得阳升,而泉源不竭”之义,另助陈皮、当归等和血祛瘀、化痰散结。消囊外熨方通过熨烫的热效应和药物作用可扩张周围血管,改善微循环,使静脉疲滞得以温通,促使组织代谢加强,有利于氧和营养向局部的输入,和局部代谢废物的排出,起到消炎、镇痛、解痉的作用。内服外熨结合,既能助生化之源,又能除凝结之坚,标本兼治,促使胞宫的发育,使月经正常、排卵有规律,治疗PCOS能收到满意疗效。 本研究结果表明,在治疗3个周期后,血中LH、LH/FSH、PRL、T水平下降,B超检查卵巢体积明显缩小,子宫内膜厚度明显减少,与治疗前比较差异有显著性意义。并且在停药后3个周期,月经、排卵明显恢复正常。说明中药补肾活血法在治疗青春期PCOS中不但近期效果明显,而且可巩固疗效,易于为青春期患者所接受,为一种治疗PCOS的有效方法,至于更远期效果有待进一步随访。 参考文献: [1] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consenus Workshop Group. Reviised 2003 Consensus on diag-nostic criteria and long-:term health. Risks related on palycystic ovary syndrome[J].Hum Reprod 2004,19(1)41-47. [2] 国家中医药管理局.ZY/T001.1001.9-94 中医病证诊断疗效标准[S] 南京:南京大学出版社,1994,202. [3] 中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:342-345. |